La Plitidepsine, médicament espagnol efficace à 99 % contre le SARS-CoV-2

PISTE : La plitidepsine (également connue sous le nom de déshydrodidemnine B, commercialisée par PharmaMar SA (en) sous le nom d’Aplidin) est un composé chimique extrait d’un animal marin : l’ascidie Aplidium albicans.

On s’en sert comme antiviral, pour des cancers des organes profonds. Mais il a une action antivirale aussi.

Des essais ont eu lieu en Angleterre. Et depuis 6 mois, silence radio…

16.06.2021 Aplidin : Etude et explication de Nevan Krogan, Inde (en anglais)

En Afrique du sud

Une collaboration entre l’école de médecine Icahn du mont Sinaï et l’université de Californie à San Francisco a récemment montré qu’un médicament contre le myélome multiple appelé plitidepsine de la société espagnole PharmaMar était près de 30 fois plus puissant que le remdesivir dans les plats de laboratoire. Le médicament cible la protéine humaine eEF1A, qui interagit avec le SRAS-CoV-2 lors d’une infection.
Source Le Journal du Coronavirus : https://www.coronavirus-journal.fr/approche-covid-19-exploite-reponse-proteique-cellules-humaines-lutter-virus/?utm_source=cpp

INTERVIEW DU PDG de PharmaMar le 27 juin 2021
Source : José María Fernández de Sousa-Faro: «Queremos tratar pacientes que no se hospitalizan y evitar secuelas» - El Día

Traduction Google de quelques passages :
Persévérance, recherche, confiance. Et une quasi obstination qui a placé le laboratoire pharmaceutique PharmaMar comme l’un des acteurs déterminants de la lutte contre le SARS-CoV-2. En mars 2020, la société a informé le marché que son composé thérapeutique aplidine (Aplidin est le nom commercial et a une origine marine), “pourrait être efficace dans le traitement de l’épidémie actuelle de coronavirus”.

A quel stade de développement se trouve Aplidin ?

Nous avons déjà commencé la phase 3, qui est la dernière avant l’approbation. Cette phase 3 va se faire dans plusieurs pays, européens et américains. Notre ambition serait de tout recruter d’ici la fin de l’automne. Mais bien sûr, cela dépend un peu de l’incidence, de son évolution.

Comment sélectionnez-vous l’éventail des pays qui participeront à cet essai ? Est-ce que vous le faites?

Nous avons conçu une étude portant sur 606 patients. Pour recruter rapidement, il faut ouvrir des centres dans plusieurs pays, il faut embaucher des sociétés appelées CRO (Contract Research Organization), qui sont chargées de fournir des hôpitaux pouvant recruter rapidement ces 606 patients. En Espagne, nous sommes intervenus, car nous avons dit au CRO que nous voulions que les hôpitaux qui avaient participé aux phases 1 et 2 de l’étude soient présents, et nous avons ajouté d’autres centres. Je pense qu’au total, en Espagne, il y aura une vingtaine d’hôpitaux.

Prévoyez-vous la phase de commercialisation d’Aplidin pour 2022 ou les prévisions ont-elles changé ?

C’est une estimation, dérivée du fait que nous prévoyons de mettre fin au recrutement à la fin de cette année et d’avoir ensuite l’analyse des données dans les mois suivants. Et, s’ils sont positifs, comme nous l’espérons, soumettre un dossier d’enregistrement dans les territoires où nous voulons l’enregistrer, et cela prend quelques mois. Il est donc difficile de penser que tout est fin 2022.

Quels sont les critères de sélection, en fonction de quels paramètres ces personnes choisissent-elles ?

L’aplidine est un composé très actif dans le Covid-19. En fait, la meilleure référence serait probablement de parler aux patients Covid qui ont été traités avec de l’aplidine. Mais, pour l’étude de phase 3, nous avons sélectionné la population la plus homogène, qui sont des patients hospitalisés avec une maladie modérée et sous oxygène, avec une pneumonie bilatérale. Mais cela ne signifie pas que l’aplidine ne fonctionne que pour ces patients. Nous avons vu, dans l’étude de phase 1 et de phase 2, qu’il existe également une très bonne activité chez les patients légers et chez les patients sévères.

Et vont-ils le tester sur ce type de patient ?

Il y a une autre étude que nous négocions, avec le Dr César Carballo et avec l’Agence espagnole du médicament. Dans ce cas, il s’agit de traiter des patients non hospitalisés, chez des patients dits paucisymptomatiques, avec très peu de symptômes. Le traitement est une dose unique d’aplidine pour éliminer ce virus, ce qui est formidable car il laisse de nombreuses séquelles, et l’éliminer le plus tôt possible, car cela élimine d’énormes risques pour le patient. C’est déjà dans les phases finales, je crois que le Dr Carballo sera bientôt approuvé pour le début d’une autre étude, qui sera la phase deux.

Aplidin a été développé comme antitumoral. Vont-ils désormais se concentrer sur ses qualités antivirales, ou conserveront-ils les deux approches thérapeutiques ?

Ils sont compatibles. Nous avons maintenant vu le potentiel de l’aplidine en tant qu’antiviral, ce qui explique probablement pourquoi l’invertébré marin où nous l’avons trouvé avait de l’aplidine. Là où il y a le plus de virus sur la planète, c’est dans la mer : dans chaque millilitre d’eau, il y a dix millions de virus, et nous pensons que ces invertébrés marins ont un antiviral car cela leur donne un avantage évolutif. Si vous avez une défense contre tous les virus qui vous entourent, vous serez mieux équipé pour survivre. Cela nous a amené à penser que nous, qui nous concentrions sur PharmaMar dans la recherche de médicaments antitumoraux d’origine marine, considérions que cela valait la peine de rechercher des antiviraux. Nous avons actuellement la plus grande collection d’échantillons au monde, 250 000.

Comment était l’heure de décider, on va tester l’aplidine contre le Covid, un coronavirus inconnu ?

Comme vous le savez, nous nous concentrons sur le cancer. Nous avons commencé nos recherches sur les médicaments marins pour traiter le cancer, et là nous avons trouvé l’aplidine à l’époque, comme nous avions précédemment trouvé Yondelis ou Lurbinectedin. Mais l’année dernière, avec l’arrivée du Covid-19, et parce que nous avions également reçu des revenus très importants de l’accord Jazz Pharmaceuticals pour notre produit contre le cancer du poumon, nous nous sommes dit : eh bien, nous avons peut-être des antiviraux. On savait qu’on avait des antiviraux, le truc c’est qu’à cette époque on ne s’y consacrait pas. De tous les antiviraux que nous savions avoir, nous avons décidé d’opter pour l’aplidine.

Parce que?

Pour une raison, et c’est que tout sur l’aplidine était déjà connu. Il a été testé comme médicament en Australie pour le traitement du cancer, et nous pensions que le développement serait très rapide. Notre surprise n’est pas de voir que l’aplidine était un antiviral, c’est quelque chose que nous savions déjà, la vraie surprise a été de voir que c’était l’antiviral le plus puissant qui ait jamais été décrit. Et ce n’est pas parce qu’on le dit et c’est tout, il arrive que tous ceux qui ont eu l’occasion d’essayer l’aplidine contre n’importe quel antiviral, ont toujours vu que l’aplidine a gagné, mais par un raz de marée.

Et que s’est-il passé ensuite ? Je me souviens avoir parlé à son PDG, Luis Mora, il y a près d’un an, et ils attendaient une réponse du gouvernement.

Lorsque nous avons proposé cette étude à l’Agence espagnole du médicament, contrairement au traitement qu’elle a donné aux multinationales comme le Remdesivir, qui n’a pas du tout été approuvé, elle les a autorisées en cinq jours. Il nous a fallu 40 jours pour obtenir l’autorisation, et cela nous a fait repartir de zéro, comme si on ne savait rien de l’aplidine. Nous avons probablement un an de retard, mais nous sommes très confiants car nous avons l’antiviral le plus puissant et ce ne sera qu’une question de temps avant de pouvoir le prouver.

Quelle explication avez-vous de cette façon de procéder ?

Pour moi non, je vous le dis sincèrement, ça n’a pas d’explication, ça n’a pas de logique.

De quelle capacité de production disposez-vous ?

C’est un long processus car il y a 29 étapes de synthèse, mais nous l’avons en cours. Nous investissons environ 11 millions d’euros pour garantir une production minimale, au détriment de l’agrément. Nous avons donc pris une décision de risque.

Pour le profane, comme c’est mon cas, et malgré toute la success story de PharmaMar, celui de trouver des solutions contre le cancer ou le Covid en mer continue d’être dépaysant.

Cela fait beaucoup de logique, car si vous avez 10 millions de particules virales dans un millilitre dans la mer… qu’un millilitre, c’est la moitié d’un bout de doigt ! La mer est infestée de virus, et peut-être que ceux d’entre nous dans le secteur de la pharmacie ne le savent pas. Mais là-bas, dans des régions d’Espagne comme Vigo, il y a l’aquaculture et le secteur alimentaire, il y a beaucoup d’invertébrés marins et de non-invertébrés qui subissent des pertes milliardaires parce que les virus détruisent les récoltes. Chez les crevettes, il existe trois ou quatre virus : la tache blanche provoque des taches blanches et la tête jaune les laisse jaunes. Ça, ça pour ne parler que des crevettes. Ensuite, vous avez les virus dans les cultures de saumon, de turbot ou d’huître, avec les mêmes problèmes. Il existe de nombreux virus qui affectent l’aquaculture avec des pertes milliardaires. Dans la terre,Sauf chez les animaux qui peuvent être des réservoirs de virus, comme les chauves-souris, il n’y en a généralement pas.

Nous venons d’apprendre le cas d’un docteur espagnol en neurosciences, qui a décidé de quitter la recherche faute d’opportunités d’emploi. Que pensez-vous lorsque vous lisez ou entendez parler de ce type de cas dans notre entreprise ?

Je dis la même chose depuis quarante ou cinquante ans : il faut enquêter, dans notre pays il faut enquêter. Si vous n’enquêtez pas, vous n’investissez pas dans l’avenir, et si vous n’investissez pas dans l’avenir, vous ne l’aurez pas. Bien sûr, nous avons enquêté comme le plus pendant toutes ces années, et aussi avec succès, car aujourd’hui nous avons trois produits antitumoraux sur le marché, mais cela nous a coûté beaucoup d’argent. Et certains mécontents les uns des autres, car toutes les enquêtes n’ont pas un résultat de sortie garanti. Mais je pense que, si on y regarde, les pays les plus avancés sont ceux qui sont plus engagés dans la recherche : les États-Unis, la Suisse, le Royaume-Uni, l’Allemagne, le Japon… Ils sont un exemple.

Le Covid a-t-il appris aux administrations l’importance d’investir dans la recherche ?

Le temps le dira. Bien sûr, ce qui s’est passé avec Covid-19 devrait faire réfléchir les autorités de notre pays, que le taureau ne peut plus les rattraper. Il y a un livre d’un certain Osterholm, intitulé The Deadliest Menace, que je recommande vivement. Il a été publié un an avant l’arrivée du Covid, et il y était clairement indiqué qu’on ne savait pas quand, mais qu’un virus allait arriver qui allait provoquer une formidable pandémie. “Nous avons eu le SRAS 1 et le MERS (syndrome respiratoire du Moyen-Orient), et personne ne nous dit qu’un autre n’arrive pas, c’était celui-ci.” Il dit dans son livre que vous devez faire vos recherches et être préparé. Cette fois, il n’y avait pas de masques. Il n’y avait rien. Il n’y avait pas de respirateurs. Il n’y avait rien.

Ils ont recemment régressé en Bourse, mais le cheminement a été complexe. Y a-t-il plus de confiance, d’entêtement, de foi… en PharmaMar ?

Je crois que quelque chose de très important, de très important, c’est de persévérer, surtout dans une société de recherche comme la nôtre.

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